技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于化學(xué)藥品的制備領(lǐng)域，具體的說(shuō)是涉及一種氫化可的松琥珀酸鈉無(wú)菌粉的干燥方法。
背景技術(shù)
[0002] 經(jīng)化學(xué)合成方法制備的氫化可的松琥珀酸鈉水溶液，可以通過(guò)幾種方法制備成氫化可的松琥珀酸鈉無(wú)菌粉。如真空冷凍干燥法，該方法是將一定濃度的氫化可的松琥珀酸鈉藥液經(jīng)過(guò)冷凍干燥后先得到固體塊狀的氫化可的松琥珀酸鈉，再粉碎篩選才能得到粉狀產(chǎn)品。此方法在生產(chǎn)過(guò)程中存在如下的缺點(diǎn)：(1)生產(chǎn)過(guò)程需要大功率的冷凍設(shè)備對(duì)冷凍箱中的藥液進(jìn)行降溫，耗能大、生產(chǎn)成本高，而且干燥時(shí)間較長(zhǎng)、干燥效率低，(2)由于氫化可的松琥珀酸鈉本身干燥失重要求為≤1％，且吸濕性較大，粉碎過(guò)程可造成水分含量升高的現(xiàn)象，并且易染菌，很難保證無(wú)菌、無(wú)熱原，因此對(duì)環(huán)境要求相當(dāng)嚴(yán)格，要求必須有濕度極低的無(wú)菌環(huán)境保障。(3)二次粉碎加工，使用機(jī)械動(dòng)力傳輸會(huì)造成相關(guān)物質(zhì)增高，導(dǎo)致產(chǎn)品品質(zhì)下降，并且整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程不連續(xù)。也有采用真空烘箱干燥法對(duì)氫化可的松琥珀酸鈉進(jìn)行干燥的，但氫化可的松琥珀酸鈉對(duì)溫度較敏感，此方法物料長(zhǎng)時(shí)間受烘烤，產(chǎn)品質(zhì)量容易受到影響?，F(xiàn)有的噴霧干燥方法，具有連續(xù)性、低耗能和勞動(dòng)強(qiáng)度低等優(yōu)勢(shì)。目前，噴霧干燥設(shè)備主要用來(lái)生產(chǎn)、加工對(duì)微生物指標(biāo)要求較低的食品及中藥顆粒制劑，也應(yīng)用于本身具有抗菌效果的抗生素制造領(lǐng)域，在非抗生素?zé)o菌粉的制造領(lǐng)域應(yīng)用較少。
[0003] 由于氫化可的松琥珀酸鈉屬于甾體類的糖皮質(zhì)激素類藥物，本身極易染菌、產(chǎn)生熱原、該產(chǎn)品除要滿足注射用無(wú)菌粉末的要求外，本身還有相關(guān)物質(zhì)指標(biāo)技術(shù)要求以及干燥失重低于1％的控制，應(yīng)用現(xiàn)有的能生產(chǎn)粉針劑藥物的噴霧干燥設(shè)備制備該產(chǎn)品，由于質(zhì)量問(wèn)題，達(dá)不到注射用無(wú)菌粉末的質(zhì)量要求。
[0004] 目前在噴霧干燥無(wú)菌藥物時(shí)，存在幾點(diǎn)不足，一是物料在進(jìn)入霧化器之前，初始物料經(jīng)過(guò)前期過(guò)濾，過(guò)濾過(guò)程中物料易受環(huán)境溫度的影響，導(dǎo)致物理化學(xué)性質(zhì)的不穩(wěn)定。二是一般噴霧干燥塔的熱風(fēng)分配器的導(dǎo)風(fēng)板是直板設(shè)置，這種導(dǎo)風(fēng)板可造成熱風(fēng)中的熱量集中，物料會(huì)出現(xiàn)局部過(guò)熱造成部分焦化現(xiàn)象，同時(shí)還存在部分產(chǎn)品水分含量超標(biāo)，影響產(chǎn)品質(zhì)量。三是干燥塔外的塔壁震打裝置的氣錘室與塔壁連接，氣錘在氣錘室內(nèi)擺動(dòng)敲打塔壁時(shí)，形成的空氣流帶動(dòng)振落的鐵屑粉塵通過(guò)氣錘室與塔壁之間的出氣孔彌散到無(wú)菌室內(nèi)，對(duì)無(wú)菌生產(chǎn)環(huán)境造成塵埃污染，導(dǎo)致無(wú)菌環(huán)境潔凈度的降低。
發(fā)明內(nèi)容
[0005] 本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種氫化可的松琥珀酸鈉無(wú)菌粉的干燥方法。
[0006] 本發(fā)明的技術(shù)方案概述如下：
[0007] 一種氫化可的松琥珀酸鈉無(wú)菌粉的干燥方法，包括如下步驟：將濃度為100g/L-200g/L的氫化可的松琥珀酸鈉水溶液經(jīng)過(guò)濾后輸入控溫罐，再經(jīng)過(guò)第二精過(guò)濾器后輸入噴霧干燥塔中，經(jīng)霧化器霧化后與熱無(wú)菌空氣接觸進(jìn)行干燥，所述噴霧干燥塔內(nèi)部的頂部設(shè)置有熱風(fēng)分配器，所述熱風(fēng)分配器包括內(nèi)管和導(dǎo)風(fēng)板，所述導(dǎo)風(fēng)板的下部向一側(cè)彎曲設(shè)置，所述噴霧干燥塔塔壁的外表面設(shè)置有塔壁震打裝置，所述塔壁震打裝置包括氣錘室和連接有無(wú)菌壓縮空氣管道的氣錘，排塵管道的一端與所述氣錘室連接，所述排塵管道的另一端設(shè)置在無(wú)菌室外，所述氣錘室與所述噴霧干燥塔的塔壁的連接為密封連接，干燥后的氫化可的松琥珀酸鈉無(wú)菌粉從所述噴霧干燥塔的底部出料口排出，經(jīng)旋風(fēng)分離器收集獲得。
[0008] 氫化可的松琥珀酸鈉水溶液輸入控溫罐之前依次經(jīng)過(guò)粗過(guò)濾器、初級(jí)過(guò)濾器和第一精過(guò)濾器過(guò)濾。
[0009] 所述粗過(guò)濾器的濾膜孔徑為1.0μm。
[0010] 所述初級(jí)過(guò)濾器的濾膜孔徑為0.45μm。
[0011] 所述第一精過(guò)濾器的濾膜孔徑為0.22μm。
[0012] 所述控溫罐內(nèi)的溫度為15℃-20℃。
[0013] 所述第二精過(guò)濾器的濾膜孔徑為0.22μm。
[0014] 所述導(dǎo)風(fēng)板下部彎曲角度為15°-30°。
[0015] 所述噴霧干燥塔內(nèi)的熱無(wú)菌空氣進(jìn)所述塔的溫度為135～170℃，塔底部出料口風(fēng)的溫度為95～120℃，塔內(nèi)壓力為300～500Pa。
[0016] 本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)：(一)控溫罐的設(shè)置，解決了前期過(guò)濾后初始物料物理化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定的難題，保證了物料進(jìn)入霧化器前各種技術(shù)指標(biāo)的穩(wěn)定性，特別是第二精過(guò)濾器的設(shè)置，嚴(yán)格保證了藥液的無(wú)菌；(二)熱風(fēng)分配器導(dǎo)風(fēng)板向下彎曲的設(shè)置，可以使熱風(fēng)分配更加均勻，并能產(chǎn)生平緩旋轉(zhuǎn)氣流，有效解決了物料受熱變質(zhì)的問(wèn)題，杜絕了局部高溫造成的焦化現(xiàn)象，充分利用了熱能，保證了物料的均一干燥，產(chǎn)品水分穩(wěn)定并嚴(yán)格可控，產(chǎn)品質(zhì)量得到大幅提高；(三)塔壁震打裝置的氣錘室與塔壁的密閉連接及排塵管道的設(shè)置，杜絕了無(wú)菌生產(chǎn)環(huán)境的塵埃污染，嚴(yán)格保證無(wú)菌室的潔凈度。本發(fā)明解決了利用噴霧干燥方法難于生產(chǎn)無(wú)菌、熱敏性非抗生素藥品的技術(shù)難題，制備的氫化可的松琥珀酸鈉無(wú)菌粉含量達(dá)到99％以上，相關(guān)物質(zhì)≤2％，水分≤1％，無(wú)菌，無(wú)熱原，產(chǎn)品質(zhì)量符合《中國(guó)藥典》2005版規(guī)定的注射用無(wú)菌粉末的要求，并達(dá)到《英國(guó)藥典》、《美國(guó)藥典》水平。
附圖說(shuō)明
[0017] 圖1為本發(fā)明的方法的工藝流程圖。
[0018] 圖2為噴霧干燥塔的塔壁震打裝置與塔壁連接示意圖。
[0019] 圖3為本發(fā)明采用的噴霧干燥塔的熱風(fēng)分配器的結(jié)構(gòu)示意圖。
具體實(shí)施方式
[0020] 下面結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明。
[0021] 如圖1所示，一種氫化可的松琥珀酸鈉無(wú)菌粉的干燥方法，包括如下步驟：將濃度為100g/L-200g/L的氫化可的松琥珀酸鈉水溶液經(jīng)過(guò)濾后輸入控溫罐4中，再經(jīng)過(guò)第二精過(guò)濾器5后輸入噴霧干燥塔8中，經(jīng)霧化器6霧化后與熱無(wú)菌空氣接觸進(jìn)行干燥，熱無(wú)菌空氣從進(jìn)氣管13輸入到噴霧干燥塔內(nèi)，噴霧干燥塔內(nèi)部的頂部設(shè)置有熱風(fēng)分配器7，熱風(fēng)分配器包括內(nèi)管17和導(dǎo)風(fēng)板16，導(dǎo)風(fēng)板的下部向一側(cè)彎曲設(shè)置，噴霧干燥塔塔壁的外表面設(shè)置有塔壁震打裝置，塔壁震打裝置包括氣錘室29和連接有無(wú)菌壓縮空氣管道10的氣錘14，排塵管道11的一端與所述氣錘室連接，排塵管道的另一端設(shè)置在無(wú)菌室外，氣錘室與所述噴霧干燥塔的塔壁15的連接為密封連接，干燥后的氫化可的松琥珀酸鈉無(wú)菌粉從所述噴霧干燥塔的底部出料口12排出，經(jīng)旋風(fēng)分離器收集獲得。
[0022] 氫化可的松琥珀酸鈉水溶液輸入控溫罐之前經(jīng)過(guò)的過(guò)濾設(shè)備依次為粗過(guò)濾器1、初級(jí)過(guò)濾器2和第一精過(guò)濾器3。
[0023] 粗過(guò)濾器中的濾膜孔徑為1.0μm。
[0024] 初級(jí)過(guò)濾器中的濾膜孔徑為0.45μm。
[0025] 第一精過(guò)濾器的濾膜孔徑為0.22μm。
[0026] 控溫罐內(nèi)的溫度為15℃-20℃。
[0027] 第二精過(guò)濾器中的濾膜孔徑為0.22μm。
[0028] 導(dǎo)風(fēng)板下部彎曲角度較好的是15°-30°。
[0029] 噴霧干燥塔內(nèi)的熱無(wú)菌空氣進(jìn)所述塔的溫度控制在135～170℃，塔底部出料口風(fēng)的溫度為95～120℃，塔內(nèi)壓力為300～500Pa。
[0030] 由于氫化可的松琥珀酸鈉的物理化學(xué)性質(zhì)較活潑、對(duì)溫度較敏感，溫度過(guò)高會(huì)造成相關(guān)物質(zhì)增加，影響產(chǎn)品質(zhì)量；溫度過(guò)低會(huì)造成物料凝膠現(xiàn)象的出現(xiàn)，導(dǎo)致生產(chǎn)不能進(jìn)行。當(dāng)產(chǎn)品的物料經(jīng)過(guò)前期過(guò)濾后，物料易受環(huán)境溫度的影響，因此特別設(shè)置了控溫罐，保證了物料進(jìn)入霧化器前各種技術(shù)指標(biāo)的穩(wěn)定性。特別是第二精過(guò)濾器的設(shè)置，嚴(yán)格保證了藥液的無(wú)菌。
[0031] 塔壁震打裝置中氣錘室與塔壁的密封連接及排塵管道的設(shè)置，可將塔壁震打過(guò)程中產(chǎn)生的鐵屑粉塵排至無(wú)菌室外，杜絕了無(wú)菌生產(chǎn)環(huán)境的塵埃污染，保證了無(wú)菌室的潔凈度。
[0032] 導(dǎo)風(fēng)板的下部向一側(cè)彎曲設(shè)置可以使熱風(fēng)分配更加均勻，并能產(chǎn)生平緩旋轉(zhuǎn)氣流，有效杜絕了局部高溫而產(chǎn)生的焦化現(xiàn)象，并解決了由于熱風(fēng)集中物料得不到充分干燥的難題，充分利用了熱能，保證了物料的均一干燥，提高了產(chǎn)品質(zhì)量。
[0033] 本發(fā)明制備的氫化可的松琥珀酸鈉無(wú)菌粉含量達(dá)到99％以上，相關(guān)物質(zhì)≤2％，水分≤1％，無(wú)菌，無(wú)熱原，產(chǎn)品質(zhì)量符合《中國(guó)藥典》2005版規(guī)定的注射用無(wú)菌粉末的要求，并達(dá)到《英國(guó)藥典》、《美國(guó)藥典》水平。